{"id":13079,"date":"2023-11-17T11:21:33","date_gmt":"2023-11-17T17:21:33","guid":{"rendered":"https:\/\/cienciauanl.uanl.mx\/?p=13079"},"modified":"2024-03-01T11:33:15","modified_gmt":"2024-03-01T17:33:15","slug":"tuberculosis-resistente-al-tratamiento","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cienciauanl.uanl.mx\/?p=13079","title":{"rendered":"Tuberculosis resistente al tratamiento"},"content":{"rendered":"

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Ana L. Granados-Trist\u00e1n ORCID: 0000-0002-8383-8436<\/span>
\nLaura A. Gonz\u00e1lez-Escalante ORCID: 0000-0001-8268-8205<\/span>
\nKatia Pe\u00f1uelas-Urquides ORCID: 0000-0002-9220-2421<\/span><\/p>\n

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CIENCIA UANL \/ AN\u0303O 27, No.123, enero-febrero 2024<\/p>\n

DOI: https:\/\/doi.org\/10.29105\/cienciauanl27.123-6<\/a><\/p>\n

Descargar PDF<\/a><\/p>\n

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La tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosa originada principalmente por una bacteria denominada Mycobacterium tuberculosis<\/em>, aunque existen otras especies del mismo ge\u0301nero que tambie\u0301n pueden ocasionarla (Brosch et al<\/em>., 2002) (figura 1). A lo largo de la historia ha generado incontables muertes en todo el mundo, incluso se ha encontrado evidencia arqueolo\u0301gica de e\u0301sta en momias egipcias que datan del an\u0303o 2300 A.C. (Cave y Demonstrator, 1939). En la actualidad, la Organizacio\u0301n Mundial de la Salud (OMS) reporta que en 2021 fue causa de muerte en 1.6 millones de personas (WHO, 2022a).<\/p>\n

En la mayori\u0301a de los casos, la TB perjudica principalmente los pulmones (TB pulmonar). Sin embargo, puede afectar diferentes tejidos como el cerebro, corazo\u0301n, rin\u0303ones o varios o\u0301rganos a la vez (Golden y Vikram, 2005).<\/p>\n

Los si\u0301ntomas ma\u0301s frecuentes en la TB pulmonar son: tos continua por ma\u0301s de 15 di\u0301as, tos con sangre, dolor en el pecho, sudoracio\u0301n nocturna, pe\u0301rdida de peso y fiebre (WHO, 2022a) (figura 1). Cuando se manifiestan e\u0301stos, se considera TB pulmonar activa. En muchos pacientes, el sistema inmunolo\u0301gico sano puede contener la infeccio\u0301n mediante una estructura llamada granuloma, donde M. tuberculosis<\/em> se encuentra inactiva o en un estado de latencia, lo que se denomina TB latente, y el portador no presenta si\u0301ntomas. E\u0301sta puede permanecer asi\u0301 durante muchos an\u0303os; sin embargo, una alteracio\u0301n en el sistema inmune podri\u0301a desencadenar que el granuloma cambie su composicio\u0301n y provocar la diseminacio\u0301n de la bacteria y la manifestacio\u0301n sintoma\u0301tica (Pai et al.<\/em>, 2016).<\/span><\/p>\n

Cuando alguien presenta infeccio\u0301n activa de TB susceptible a fa\u0301rmacos, se considera curable.<\/p>\n

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El tratamiento ba\u0301sico tiene una duracio\u0301n de entre cuatro y seis meses, y consta de cuatro medicamentos de primera li\u0301nea: isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida (WHO, 2022a). Cuando la infeccio\u0301n no cede con e\u0301ste, se considera resistente y se trata con fa\u0301rmacos de segunda li\u0301nea, los cuales se clasifican en tres grupos: a)<\/em> levofloxacino, moxifloxacino, bedaquilina y linezolid, b)<\/em> clofazimina y cicloserina o terizidona, c)<\/em> etambutol, delamida, pirazinamida, imipenem, amikacina, etionamida\/ protionamida y a\u0301cido paraaminosalici\u0301lico (PAS; Falzon et al.<\/em>, 2017; WHO, 2022b) (figura 1).<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Figura 1. S\u00edntomas y tratamiento de la TB.<\/p><\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

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\u00bfQUE\u0301 CAUSA LA RESISTENCIA A FA\u0301RMACOS EN LA TUBERCULOSIS?<\/h4>\n
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La TB resistente se puede clasificar en cinco categori\u0301as de acuerdo con la OMS: resistente so\u0301lo a isoniazida, so\u0301lo a rifampicina (TB-RR), multifarmacorresistente (TB-MFR) cuando lo es tanto a isoniazida como a rifampicina; preextendida (a rifampicina y a una fluoroquinolona), y extendida (XDR-TB) cuando es resistente a rifampicina, adema\u0301s de una fluoroquinolona y al menos a uno de bedaquilina o linezolid (WHO, 2022a). Asimismo, se ha identificado un tipo de infeccio\u0301n invulnerable a todos los paliativos que existen para su cura: la TB totalmente resistente (Udwadia et al<\/em>., 2012).<\/span><\/p>\n

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Los factores causantes de la resistencia en M. tuberculosis<\/em> se pueden clasificar como intri\u0301nsecos y extri\u0301nsecos. Los intri\u0301nsecos son aquellos mecanismos relacionados a las caracteri\u0301sticas propias de la bacteria; mientras que los extri\u0301nsecos son adquiridos por feno\u0301menos externos (Almeida Da Silva y Palomino, 2011; Palomino y Martin, 2014).<\/p>\n

Dentro de los primeros se pueden mencionar la permeabilidad de la pared celular, que por su alto contenido de li\u0301pidos evita la penetracio\u0301n de mole\u0301culas hidrofi\u0301licas (Jankute et al<\/em>., 2015); la modificacio\u0301n o mimetizacio\u0301n del blanco de accio\u0301n de los fa\u0301rmacos, la degradacio\u0301n de las mole\u0301culas activas y la expulsio\u0301n de los medicamentos mediante bombas de eflujo (Singh et al<\/em>., 2020) (figura 2).<\/p>\n

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Figura 2. Mecanismos de resistencia a f\u00e1rmacos en M. tuberculosis.<\/em><\/p><\/div>\n

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Los mecanismos extri\u0301nsecos se relacionan principalmente con la terapia contra la TB, sobre todo cuando no es llevado de forma correcta o completa. Las sustancias ejercen una presio\u0301n selectiva sobre las bacterias y provocan que las variantes que adquieren mutaciones que les permiten sobrevivir al tratamiento se multipliquen en el hospedero y se propaguen a la poblacio\u0301n (Nimmo et al<\/em>., 2022). En la tabla I se enlistan algunas mutaciones identificadas, las cuales se han reportado como presentes en genes que codifican protei\u0301nas blanco de las drogas antiTB o en protei\u0301nas encargadas de modificarlos a su forma activa (figura 2) (Gygli et al<\/em>., 2017).<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

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\u00bfCO\u0301MO SE COMBATE LA TUBERCULOSIS?<\/h4>\n
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A lo largo de la historia se han creado estrategias con el objetivo de combatir la TB. La primera fue en 1905, cuando Edward Trudeau fundo\u0301\u00a0la Sociedad Americana de Sanatorios (American Sanatorium Society), dedicada a tratar pacientes con TB (Murray, 2004). En 1920 surge la Unio\u0301n Internacional Contra la TB (UICT), actual Unio\u0301n Internacional Contra la Tuberculosis y Enfermedades Respiratorias (UICTER) (Caminero, 2003).<\/span><\/p>\n

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En 1921 Albert Calmette y Jean Camille Gue\u0301rin produjeron la vacuna del bacilo Calmette y Gue\u0301rin contra la TB, cuya utilizacio\u0301n depende de la morbilidad del padecimiento en cada lugar. En pai\u0301ses con una carga de morbilidad alta se recomienda vacunar a todos los lactantes, como prevencio\u0301n de meningitis tuberculosa o infecciones diseminadas; mientras que en naciones con morbilidad baja so\u0301lo se recomienda a aquellos lactantes o infantes que hayan estado expuestos a la infeccio\u0301n (Fatima et al<\/em>., 2020). En 1944 se reporto\u0301 la utilizacio\u0301n del primer antibio\u0301tico (estreptomicina) para curar a quien presenta este mal (Larkins-Ford et al<\/em>., 2022). En 1952 se descubrio\u0301 la isoniazida, un antibio\u0301tico que presenta la mayor actividad contra la TB, y en los siguientes an\u0303os se reportaron pirazinamida, cicloserina, etambutol\u00a0y rifampicina como opciones terape\u0301uticas (Dooley et al.<\/em>, 2019).<\/p>\n

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A pesar de la aparicio\u0301n de diferentes drogas antiTB, e\u0301sta continuaba siendo una gran problema\u0301tica mundial debido a que una tercera parte del orbe se encontraba infectada con el agente causal en\u00a01993, y no existi\u0301an estrategias definitivas que la disminuyeran. Por
\nlo tanto, en 1994 la OMS empezo\u0301\u00a0a promover la estrategia DOTS (por\u00a0sus siglas en ingle\u0301s, Directly Observed Therapy-Short Course, o en espan\u0303ol tratamiento acortado estrictamente supervisado), que consta de cinco elementos: 1)<\/em> compromiso poli\u0301tico, 2)<\/em> deteccio\u0301n de casos utilizando la microscopi\u0301a para analizar muestras de expectoracio\u0301n en personas con tos prolongada, 3)<\/em> quimioterapia de corta duracio\u0301n y directamente observada por el personal de salud, 4)<\/em> suministro regular de los fa\u0301rmacos, y 5)<\/em> un sistema que permita evaluar individualmente a los pacientes. Desde la implementacio\u0301n de la DOTS se logro\u0301 observar un progreso en el control de la TB (Davies, 2003). Adema\u0301s, al utilizarla en tratamiento de enfermos con TB resistente decrece la transmisio\u0301n de cepas farmacorresistentes y reduce este problema de salud (Moonan et al<\/em>., 2011).<\/p>\n

En 2000, la OMS creo\u0301 la Alianza Fin de la TB y en 2001 se emite el plan mundial para el fin de la TB (End TB strategy). Cada an\u0303o se establece la estrategia enfocada en tres principios: integrar centros de cuidado\u00a0y prevencio\u0301n, generar poli\u0301ticas y sistemas\u00a0<\/span>adecuados y promover la investigacio\u0301n e innovacio\u0301n. Adema\u0301s, se han creado diversos programas enfocados en la lucha contra el SIDA\/ TB y la TB tolerante a fa\u0301rmacos basados en poli\u0301ticas y enfoques adecuados a cada uno de estos retos (WHO, 2006).<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

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CONCLUSIONES<\/h4>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n
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La TB ha sido un gran problema de salud a lo largo de la historia de la humanidad y la aparicio\u0301n de drogas antituberculosas fue un gran avance para tratarla. Sin embargo, la resistencia a e\u0301stas representa el principal reto para su control, ya que e\u0301sta se presenta ma\u0301s ra\u0301pido que el desarrollo de nuevas alternativas terape\u0301uticas. Por lo tanto, para poner fin a\u00a0<\/span>la TB\u00a0<\/span>se requiere desarrollar ma\u0301s investigacio\u0301n que permita continuar dilucidando mecanismos de farmacorre<\/span>sistencia como primer paso para el control de la TB re<\/span>sistente al tratamiento.<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

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* Universidad Auto\u0301noma de Nuevo Leo\u0301n, San Nicola\u0301s de los Garza, Me\u0301xico.
\nContacto: ana.granadostrs@uanl.edu.mx
\n** Instituto Mexicano del Seguro Social, Monterrey, Me\u0301xico.
\nContacto: laura.gonzaleze@imss.gob.mx, katia.penuelasu@imss.gob.mx<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

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REFERENCIAS<\/h4>\n
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